近期，杭州师范大学药学院谢恬教授研究团队在J. Nanobiotechnology（IF:10.435）发表“Active targeting of orthotopic glioma using biomimetic liposomes co-loaded elemene and cabazitaxel modified by transferritin（转铁蛋白修饰的共载榄香烯/卡巴他赛双靶向仿生脂质体对原位脑胶质瘤的主动靶向治疗研究）”的研究论文。脑胶质瘤是人类最具威胁的疾病之一，预后极差，复发风险高，死亡率高。且其化疗疗效因血脑屏障筛选、外排和药物靶向性差而降低。因此，设计一种能够穿透BBB、抑制外排机制和靶向进入胶质瘤的载体至关重要。

本研究将脂质体与转铁蛋白（Tf）结合，并将胶质瘤细胞的细胞膜蛋白包埋在脂质体中制备的共载榄香烯（ELE）和卡巴他赛（CTX）活性靶向的仿生物脂质体（Tf-ELE/CTX@BLIP），其对靶向脑胶质瘤具有有效的血脑屏障穿透作用。实验结果显示，Tf-ELE/CTX@BLIP高度稳定，与经典脂质体（ELE/CTX@LIP）相比，该脂质体具有高度的同源靶向性和免疫逃逸性，其摄取率为经典脂质体（ELE/CTX@LIP）的5.83倍。原位胶质瘤模型裸鼠的生物发光成像显示，Tf-ELE/CTX@BLIP在脑内的药物积累增加，肿瘤穿透增加。体内研究结果表明，Tf-ELE/CTX@BLIP的抗肿瘤作用能有效延长小鼠生存时间，减小肿瘤体积。静脉注射Tf-ELE/CTX@BLIP组小鼠原位胶质瘤平均荧光强度分别较对照组、CTX溶液组、ELE溶液组、ELE/CTX@LIP组、ELE/CTX@BLIP组、Tf-ELE/CTX@LIP组低65.2、12.5、22.1、6.6、2.6、1.5倍。组织病理学分析显示，与CTX溶液相比，Tf-ELE/CTX@BLIP的毒性较小。充分显示了Tf-ELE/CTX@BLIP增效减毒的特性。

杭州师范大学药学院、成都中医药大学药学院联合培养博士研究生李杰为论文的第一作者。杭州师范大学药学院谢恬教授、曾昭武副研究员为共同通讯作者。该研究工作获得国家自然科学基金、浙江省科技厅重点项目、浙江省基础公益性科研项目、杭州市科技局重点项目等资助。

论文信息:

Jie Li, Huamin Zeng, Yu You, Rongrong Wang, Tiantian Tan, Weiming Wang, Liyan Yin, Zhaowu Zeng*, Yiying Zeng, Tian Xie*. Active Targeting of Orthotopic Glioma using Biomimetic Liposomes Co-loaded Elemene and Cabazitaxel Modified by Transferritinie. Journal of Nanobiotechnology. 2021. doi.org/10.1186/s12951-021-01048-3

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-01048-3

作者简介：

李杰，2019级杭州师范大学药学院、成都中医药大学药学院联合培养博士研究生。主要研究方向为纳米药物与靶向制剂等。在杭师大学习以来以第一作者身份在Journal of Nanobiotechnology、International Journal of Nanomedicine、ACS Biomater. Sci. Eng.等SCI期刊上发表论文4篇，累积影响因子＞20。参与国家自然科学基金面上项目、浙江省科技厅计划项目、浙江省重点计划、杭州市重点项目等多项省部级以上项目。

谢恬，杭州师范大学二级教授、博士生导师、国务院特殊津贴专家、浙江省有突出贡献中青年专家、浙江省“151”人才导师、药学国家一流本科专业负责人。现任杭州师范大学药学院院长、整合肿瘤学研究院院长、中西医整合肿瘤防治中心主任、浙江省榄香烯类抗癌药物研究重点实验室、浙江省中药产业协同创新中心主任。兼中国中西医结合学会常务理事及中药学专委会副主任、中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会主任委员等。从事中药天然药物研发、脂质体纳米制剂、中西医结合肿瘤学、绿色化学、制药工程等医教研近四十余年。以第一完成人荣获国家科技进步二等奖2项、教育部优秀科研成果一等奖2项、中国中西医结合学会科技一等奖1项、中国发明专利金奖及优秀奖各1项，还获吴阶平医药创新奖、何梁何利科学技术创新奖，杭州市科技创新特别贡献奖等。主持国家自然科学基金重点项目、国家中药现代化科技专项、国家重大新药创制科技专项等国家级和省市级科研项目二十多项。在Angewandte Chemie，Chem. Soc. Rev.,Sci Transl Med, ACS Nano, Matter, Signal Transduct Target Ther, Adv. Mater等著名期刊发表论文150多篇，出版《榄香烯脂质体抗肿瘤基础与临床研究》、《药物研发基本原理》、《成功药物研发》、《类药性》、《系统中药学》、《医林翰墨》等专著、译著和教材17部。

曾昭武，副研究员。于2008年毕业于中南大学，获博士学位。现任杭州师范大学药学院脂质体纳米制剂中试平台主任，浙江省浙八味等浙产中药材协同创新中心副主任。较擅长于药剂学方向的新药开发，尤其是纳米药物与靶向制剂，在乳剂、脂质体、白蛋白纳米粒等的产业化方面有较成熟经验及创新能力。获授权中国发明专利10项、美国PCT专利1项。主持国家级项目2项，省部级项目4项，横向项目2项，参加承担国家级项目5项、省市级项目10余项。在国内外发表学术论40余篇，其中SCI收录20余篇。参与3种新药研究并获临床批件。2018年获教育部优秀科研成果一等奖，2019年获国家科学技术进步奖二等奖。