课题组组长：王怡
课题组成员：王哲，钱晨晨，胡呈红，章宇阳，徐雷宇，徐永，宁芳敏
课题组长简介：
王怡，杭州师范大学药学院教授、博士生导师，入选国家级人才计划、浙江省杰出青年基金获得者、浙江省级人才等。长期从事代谢性疾病并发症中的炎症分子机制和药理学研究，从代谢紊乱物诱导慢性炎症发生的角度揭示代谢病并发症的发病机制，为相关疾病寻找新的治疗靶点和候选新药。近年来以第一或通讯作者在国际学术期刊，如Nat Commun、Nat Cardiovas Res、Cell Death Differ、Redox Biol、Hypertension、Br J Pharmacol等发表论文40余篇；主持国家重大新药创制科技重大专项1项，国家重点研发计划子课题1项、国家自然科学基金7项；作为主要完成人分别获教育部自然科学奖二等奖和浙江省自然科学奖一等奖。
课题组教师简介：
王哲，2019年6月毕业于浙江大学，获博士学位。毕业后继续在浙江大学药学从事博士后工作，出站后就职于浙江大学智能创新药物研究院，从事人工智能药物设计相关研究。2024年1月至今任职杭州师范大学药学院副研究员，主要围绕药物分子筛选和设计新计算方法的开发及应用展开研究。先后主持国家博士后基金、浙江省自然科学基金探索项目、国家自然基金青年项目各1项。至今发表SCI论文54篇，总他引3265次，H因子24。以第一完成人获得计算机软件著作权3项。
课题组研究领域：
本团队主要以代谢性疾病防治为目标，从鉴定糖尿病、肥胖、高血压及其并发症发展过程中的炎症蛋白表达的变化谱入手，系统研究炎症相关蛋白靶点在疾病发生发展中的作用和分子机制，确证有效靶点。通过分子生物学手段阐明其具体的信号转导机制，进而筛选靶向这些蛋白靶点的小分子调节剂，获得用于代谢性疾病及其并发症治疗的先导化合物和候选新药。
课题组近五年科研成果：
一、科研项目
1.国家自然基金国际合作与交流项目（2024年1月-2026年12月）：去泛素化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及先导化合物发现研究，项目编号82361138563（直接经费150万元），项目负责人：王怡，在研。
2.国家自然基金面上项目（2024年1月-2026年12月）：去泛素化酶JOSD2通过增加心肌细胞SERCA2a稳定性缓解心肌肥厚的机制研究，项目编号82370244（直接经费49万），项目负责人：王怡，在研。
3.国家自然基金面上项目（2022年1月-2025年12月）：DCLK1通过结合TAK1调控肥胖心脏炎症和心肌病的作用机制研究，项目编号82170373（直接经费55万），项目负责人：王怡，在研。
4. 国家自然科学基金青年项目（2024年1月-2026年12月）：靶向PPI界面的小分子抑制剂筛选和优化新方法的开发及应用研究，项目编号22303082（直接经费30万），项目负责人：王哲，在研。
5.国家自然基金面上项目（2020年1月-2023年12月）：Ang II直接结合心肌细胞TLR2激活炎症反应促进心室重构的作用机制研究，项目编号81970338（直接经费55万），项目负责人：王怡，结题中。
6.国家科技重大专项新药创制项目（2019年1月-2021年6月）：治疗糖尿病肾病的化学1.1类新药C66的临床前研发，项目编号2019ZX09301-148（直接经费320.92万元），项目负责人：王怡，结题。
7.国家自然基金面上项目（2017年1月-2020年12月）：髓样分化蛋白2介导的炎症反应在糖尿病心肌病中的作用机制研究，项目编号81670768（直接经费51万），项目负责人：王怡，结题。
8. 中国博士后科学基金面上项目（2020年7月-2022年6月）：基于新一代AI技术的PPI小分子抑制剂发现新方法的开发及应用研究，项目编号2020M671770（直接经费8万），项目负责人：王哲，结题。
9. 浙江省自然科学基金探索项目（2021年1月-2023年12月）：靶向USP7/MDM2相互作用界面的小分子抑制剂设计方法的开发及应用研究，项目编号LQ21H300007（直接经费7万），项目负责人：王哲，结题中。
二、近五年代表性论文
1. Wu Luo, Yiyi Jin, Yuchen Jiang, Libin Yang, Haowen Xu, Di Wu, Yanmei Zhang, Lina Yin, Zia Ali Khan, Guang Liang*, Yi Wang*. Doublecortin-like kinase 1 activates NF-κB to induce inflammatory responses by binding directly to IKKβ. Cell Death and Differentiation, 2023, 30(5): 1184-1197. （一区TOP，12.4）
2. Xin Liu, Yi Fang, Xinting Lv, Chenghong Hu, Guorong Chen, Lingxi Zhang, Bo Jin, Lijiang Huang, Wu Luo, Guang Liang, Yi Wang*. Deubiquitinase OTUD6A in macrophages promotes intestinal inflammation and colitis via deubiquitination of NLRP3. Cell Death and Differentiation, 2023, 30(6): 1457-1471.（一区TOP，12.4）
3. Jiong Wang, Chenchen Qian, Yue Chen, Tianyang Jin, Yongsheng Jiang, Lijiang Huang, Xinyan Fu, Dong Yang, Leiming Jin, Bo Jin, Yi Wang*. β-elemene alleviates hyperglycemia-induced cardiac inflammation and remodeling by inhibiting the JAK/STAT3-NF-κB pathway. Phytomedicine, 2023, 19:154987.（一区，7.9）
4. Yi Wang#,*, Wu Luo#, Jibo Han#, Zia A. Khan, Qilu Fang, Yiyi Jin, Xuemei Chen, Yali Zhang, Meihong Wang, Jianchang Qian, Weijian Huang, Hazel Lum, Gaojun Wu, Guang Liang*. MD2 activation by direct AGE interaction drives inflammatory diabetic cardiomyopathy. Nature Communications, 2020, 11(1): 2148. （一区TOP，16.6）
5. Xi Chen, Xiaoming Chen, Xi Zhang, Li Wang, Peihai Cao, Rajamanickam Vinothkumar, Chao Wu, Huiping Zhou, Yuepiao Cai, Guang Liang*, Yi Wang*, Curcuminoid B63 induces ROS-mediated paraptosis-like cell death by targeting TrxR1 in gastric cells. Redox Biology, 2019, 21:101061.（一区TOP，11.4）
6. Xujun Zhang, Chao Shen, Tianyue Wang, Yu Kang, Dan Li, Peichen Pan, Jike Wang, Gaoang Wang, Yafeng Deng, Lei Xu, Dongsheng Cao*, Tingjun Hou*, Zhe Wang*. Topology-based and conformation-based decoys database: an unbiased online database for training and benchmarking machine-learning scoring functions. Journal of Medicinal Chemistry, 2023, 66, 13:9174-9183. （一区TOP，7.3）
7. Zhe Wang, Haiyang Zhong, Jintu Zhang, Peichen Pan, Dong Wang, Huanxiang Liu, Xiaojun Yao, Tingjun Hou*, and Yu Kang*. Small-Molecule Conformer Generators: Evaluation of Traditional Methods and AI Models on High-Quality Data Sets. Journal of Chemical Information and Modeling, 2023, 63:6525-6536. （二区TOP，5.6）
8. Zhe Wang, Hong Pan, Huiyong Sun, Yu Kang, Huanxiang Liu, Dongsheng Cao*, Tingjun Hou*. fastDRH: a webserver to predict and analyze protein-ligand complex based on molecular docking and MM/PB(GB)SA computation. Briefings in Bioinformatics, 2022, 23, bbac201. （小一区TOP，9.5）
9. Xinlei Zhuang#, Zhe Wang#（共同一作）, Jiansheng Fan, Xuefei Bai, Yingchun Xu, James J. Chou, Tingjun Hou, Shuqing Chen*, Liqiang Pan*. Structure-guided and phage-assisted evolution of a therapeutic anti-EGFR antibody to reverse acquired resistance. Nature Communications, 2022, 13, 4431. （一区TOP，16.6）
10. Shukai Gu, Chao Shen, Jiahui Yu, Hong Zhao, Huanxiang Liu, Liwei Liu, Rong Sheng, Lei Xu, Zhe Wang*（共同通讯）, Tingjun Hou*, Yu Kang*, Can molecular dynamics simulations improve predictions of protein-ligand binding affinity with machine learning? Briefings in Bioinformatics, 2022, 23, bbac201. （小一区TOP，9.5）
三、代表性专利和软件著作权
1. 一种含烯丙基取代的单羰基姜黄素类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用（ZL201610573488.6），中国发明专利，已授权，排名1/8；
2. 一种五味子乙素在药物制备中的应用（ZL201710282887.1），中国发明专利，已授权，排名1/5；
3. fastSMCG在线小分子三维构象生成系统，登记号2023SR0363411；
4. fastDRH在线蛋白-小分子对接及热点残基预测系统，登记号2023SR0239957；
5. farPPI在线PPI靶标-小分子结合构象预测系统，登记号2023SR0350406。
四、主要获奖情况
1. 2018年8月，调控慢性炎症防治代谢性疾病的机制和干预策略研究. 浙江省自然科学奖一等奖（排名3/5）；
2. 2018年4月，以姜黄素类似物为先导的MD2抑制剂药物设计及其对脓毒血症的药理作用研究. 浙江省医药卫生科技奖二等奖（排名1/5）；
3. 2016年2月，以天然药物姜黄素为先导物的系列结构类似物设计与新药发现. 教育部高等学校科学研究优秀成果奖二等奖（排名2/10）。
联系方式：
王怡：yi.wang1122@hznu.edu.cn
王哲：wangzhehyd@hznu.edu.cn