酰基糖在生物过程中既作为固有成分又是次级代谢产物，还可作为食品、药物和天然杀虫剂中的高价值成分。近日，药学院叶杨副教授研究组提出了一种基于过渡金属铜和N-杂环卡宾试剂（NHC）共同催化的糖苷酰基化方法，该策略在热力学条件下，通过活化C-H/O-H键，实现醛基与糖基分子间的直接脱氢偶联，从而得到相应的糖苷化合物。该工作发表以“Hydrogen atom transfer enabled acylsugar synthesis via cooperative copper and NHC catalysis”（doi.org/10.1039/D6QO00128A）为题发表在国际知名期刊Organic Chemistry Frontiers上，并被遴选为“2026 HOT Articles”。

在标准条件下，作者首先对醛基底物的适用范围进行了探索结果显示芳环上取代基的电子效应和位阻效应，均会对反应结果产生不同的影响，当芳环上具有吸电子基团时，取代基与碳基的距离越近，反应收率越低，作者认为这可能是因为位阻影响了中间体Int1的生成导致的，同时作者也考察了呋喃环和噻吩环醛基底物的适应性。在对醛基底物适应性的考察中，反应呈现不错的结果。随后，作者考察了糖基底物的范围，结果显示五元糖与六元糖都能与反应适配。作者也考察了一些天然产物以及药物分子与该方法的适应性，也都表现出不错的结果。此外，作者通过该策略合成了一系列β-榄香烯糖基衍生物，进一步扩大了该方法的适用范围。体外抗癌试验结果显示，化合物68和化合物73都表现出比β-榄香烯更低的IC₅₀值，这暗示了该策略强大的潜在价值。最后，作者通过控制试验和DFT计算进一步验证了反应机理。

  该项工作成功开发了一套高效的Cu/NHC催化体系，该体系借助氢原子转移与自由基偶联的协同过程，可高效构建酰基糖化合物。该催化反应不仅展现出优异的官能团兼容性和宽泛的底物适用范围。该合成策略也为抗癌药物β-榄香烯的结构修饰提供了切实可行的技术路径，彰显了医药领域的潜在应用价值。杭州师范大学药学院为该论文的唯一单位，药学院2025届研究生谭育琼为论文的第一作者，叶杨副教授为通讯作者。研究工作得到了国家自然科学基金、浙江省医药卫生科技计划等的支持。