2024年10月23日下午，厦门大学生命科学学院陈兰芬教授受邀来到杭州师范大学药学院为师生们开设博雅学术论坛第五十一讲。讲座以《Mechanical force stress regulates tumor immunity》为题，深入浅出地向广大师生介绍了机械力在调节肿瘤免疫上发挥出的重要作用及近期的科研成果，并展望未来的研究趋势。

陈兰芬教授，厦门大学生命科学学院教授。美国爱因斯坦医学院博士(2006);哈佛大学医学院博士后(2007-2011);入选中组部人才计划(青年项目);获国家杰出青年科学基金支持长期从事免疫相关疾病的致病机理研究，揭示了 Hippo 信通路在自身免疫疾病发生、天然免疫宿主防御、肿瘤炎症微环境重塑及肿瘤发生发展等方面的重要调控作用，为免疫相关疾病的诊治提供了重要靶点和科学依据，以通计作者在 Cel1、Nat Immunol、Cancer Cell、Nat Commun 等期刊上发表论文多篇，工作被多个 Nat Reviews 刊物专题评述:近年主持和参与包括国家自然科学基金杰出青年科学基金、优秀青年科学基金、重点项目、海峡联合基金和科技部重点研发子课题等项目。曾获第十七届中国青年女科学家奖、“全国巾帼建功标兵”称号和卢嘉锡优秀导师奖。

药学院叶向阳研究员主持本次讲座。谢恬院长致欢迎辞。学院多名教师和学生参加。

讲座伊始，陈兰芬教授简明扼要的阐述了hippo通路及其在肿瘤调节上关键作用并提及细胞外基质（ECMD）结构和硬度的改变成为癌症的标志之一。陈教授发现转录因子Osr2整合了生物力学信号，并促进了肿瘤反应性CD8+ T细胞的终末耗竭。通过偶联的TCR信号传导和由Piezo1/钙/CREB轴介导的生物力学应力，在终末耗竭的肿瘤特异性CD8+ T细胞亚群中选择性诱导Osr2表达。Osr2的耗竭减轻了肿瘤特异性CD8+ T细胞或CAR-T细胞的耗竭，而强迫Osr2表达加剧了实体瘤模型中的耗竭。从机制上讲，Osr2招募HDAC3来重新连接表观遗传程序，以抑制细胞毒性基因表达并促进CD8+T细胞耗竭。因此，陈教授团队的研究结果揭示了Osr2作为生物力学检查点的功能，以加剧CD8+ T细胞耗竭，并可靶向增强癌症免疫疗法。

在互动提问环节，现场师生纷纷踊跃提问。包括T细胞构建方法模型，机械力调节在脑胶质瘤的研究应用，以及机械力正压与负压对于Osr2的调控影响差异等，陈教授一一作出详尽解答。

最后，谢恬院长和赵飞书记共同为陈兰芬教授颁发了学术讲座铭牌。