柯子斌教授揭秘“旧药新用”抗病毒机制，开启溶酶体研究新纪元

近日，香港理工大学理学院柯子斌教授莅临我校指导和学术合作。2025年5月7日下午在校学术交流中心，柯教授题作了为《Discovering New Functions From Old Compounds Through Chemical Biology and Multi-Omics Analysis》的精彩学术报告。本次讲座由药学院叶向阳研究员主持，药学院师生积极参加，现场反响热烈，座无虚席。

粉防己碱新机制首度公开：靶向溶酶体，颠覆传统认知

本次讲座中，柯子斌教授公开了其团队关于中药活性成分粉防己碱（Tetrandrine, Tet）的突破性研究成果——该化合物通过调控溶酶体功能实现抗病毒作用的新机制，并已在国际权威期刊发表。传统观点认为，粉防己碱是一种双苄基异喹啉类生物碱，主要通过抑制双孔钙通道（TPCs）来阻断钙离子释放，从而抑制如埃博拉病毒等病原体的感染。然而，柯教授团队借助创新的研究手段，揭示了一个更为关键的作用通路。研究团队利用光亲和标记技术，成功构建出具有点击化学功能的粉防己碱衍生物AD-Tet，并结合细胞培养稳定同位素标记（SILAC）与高精度质谱分析，验证了AD-Tet与其母体分子在靶标结合特性上高度一致。随后通过系统定位筛选，确认粉防己碱的关键作用靶点为溶酶体。进一步研究中，团队采用多标记共定位技术，在12个候选蛋白中精准识别出溶酶体膜蛋白LIMP-2。AD-Tet被证实能够特异性结合LIMP-2，揭示了粉防己碱是新型促溶酶体生成剂及LIMP选择性抑制剂。

这一发现不仅颠覆了传统对粉防己碱作用机制的理解，也为未来药物开发提供了全新思路。

建立新信号轴，开辟抗病毒与疾病治疗新方向

柯教授特别指出，该研究还揭示了鞘氨醇（Sphingosine）在TPC活性调控中的关键作用，建立了“鞘氨醇-NAADP-TPC”信号轴与溶酶体钙稳态之间的分子联系。这一成果不仅为抗病毒药物研发提供了新靶点，也为神经退行性疾病、代谢综合征等与溶酶体功能异常相关的疾病的治疗带来了希望。“我们正在探索‘老药新用’的可能性，尤其是在应对新发突发传染病方面。”

深度互动探讨，聚焦药物设计与转化医学

在随后的问答环节，现场师生踊跃提问，气氛热烈。叶向阳研究员率先发问：“AD-Tet与母体化合物Tet是否存在竞争抑制关系？其作用是否具有时间依赖性？”对此，柯教授通过实验数据回应：“我们在给药前将两者预混合后加入体系，结果显示两者并未表现出时间依赖性的抑制效应。”针对研究生提出的药物安全性问题，柯教授团队明确表示：“AD-Tet在保持母体化合物药理活性的同时，并未干扰细胞蛋白降解系统。”此外，关于动物实验的毒理数据，柯教授补充说明：“目前小鼠模型显示药物可能引起非酒精性脂肪肝损伤，但尚未观察到对其他器官的显著影响。”

这场持续半小时的学术对话，涵盖了药物设计、作用机制、安全性评估以及临床转化等多个维度，多位学者纷纷表示，该研究突破了传统的钙离子通道理论框架，提出的“溶酶体-LIMP-2-Sphingosine”调控轴，为抗病毒药物研发提供了全新的范式。

促进交流，深化合作，推动学科发展

讲座最后，叶向阳研究员与王淑玲教授共同为柯子斌教授颁发了博雅学术讲座纪念铭牌，感谢他带来的精彩分享。此次讲座不仅为杭师大药学院师生提供了一次难得的学习与交流机会，也进一步加深了我校与香港理工大学之间的学术联系，为未来的科研合作奠定了坚实基础。