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王淑玲课题组
来源:药学院|日期:2021-06-11|点击:3900
 

课题组组长:王淑玲

课题组成员:田庆常、罗利华、孙云廷、徐男、彭黎卿、扈金东


课题组长简介:

王淑玲,2009年获医学博士,副教授,博士生、硕士生导师,杭州市教育系统优秀教师。现任杭州师范大学药学院研究生与学科办主任,浙产中药材资源开发与应用浙江省工程实验室副主任,中国抗癌协会专委会常务青年委员、中国医药教育协会中药制剂专委会常务委员、中华中医药学会中药炮制专委会委员、中国当代医药杂志编委、审稿专家、山东省微量元素科学研究会专委会委员。

从事中药提取分析新方法、中药复方配伍、中药新制剂研究近30年。获教育部科技进步奖一等奖1项;主持国家自然科学基金面上项目1项(基于活性成分-核心靶标-关键通路关联模式的半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的作用机制研究 82074052),作为前三申请人结题国家自然科学基金项目2项,参与国家十二五科技支撑计划1项;作为骨干参与的“新型稀缺酶资源研发体系创建及其在医药领域应用”项目成果已在6 家企业转化应用,近五年帮助云南、青海等少数民族10多万人增收4.5亿/年。该成果获2019年国家科技进步二等奖。主持浙江省自然科学基金一般项目1项,作为前三申请人结题省自然2项;主持市厅级及横向6项;作为前三位骨干参与浙江省市科技重点项目4项。共承担项目21项,总经费共近800万;发表学术论文80余篇,其中近三年,以第一或通讯发表SCI论文15篇,其中二区以上11篇,一区top期刊论文2篇,分别发表在ACS Sustainable Chemistry & Engineering Research Article、Food Chemistry上,IF为7.63和6.31;授权专利1项,受理专利4项;著书2部;指导研究生获省级优秀毕业生1名,获国家级奖学金3名,获省级“新苗项目”等8项,发表二区以上论文7篇。

主讲《中药药剂学》、《中药化学》、《中药与食疗》、《药品与生物制品检测》《中药药剂学专论》、《药物新制剂与新技术》等;指导博士研究生2名,指导硕士研究生近30人,指导本科生毕业论文26人;2019-2020年度担任医学部14位本科生综合导师。近4年年度考核优秀。2020年获杭州市教育系统优秀教师。作为科研骨干为项目申报实施、药学学科建设及科研团队的发展发挥了重要作用。


课题组研究领域:

1.课题组主要从事中药提取分析新方法、中药方剂配伍、中药新制剂、中药大健康产品开发研究,利用体外模拟代谢、体内代谢组学等研究手段从活性成分、核心靶标、关键通路多层次开展经典名方研究,如对经典方剂-半夏白术天麻汤开展系统研究,得到国家自然科学基金面上项目、山东省自然科学基金重点项目、浙江省自然科学基金一般项目、杭州市科技计划项目等资助。关于半夏方研究的博士论文亦获得山东中医药大学优秀博士论文。相关研究成果发表在中药分析领域国际顶尖杂志,如ACS  Sustainable Chemistry & Engineering Research Article、Food  Chemistry,及“中草药”等杂志。

 正面 反面

                                                      图1. 半夏白术天麻汤颗粒         图2 补脑颗粒            3.“补脑汤”凝胶贴膏

对改善脑力、防治阿尔茨海默症的经典方-补脑汤进行了补脑口服液、补脑颗粒等系列开发研究,已授权专利1项;利用分子配伍理论,对浙产中药材温郁金(榄香烯)、铁皮石斛、白术等道地药材进行新制剂、新产品开发转化研究,如:榄香烯微针递药系统、榄香烯外泌体靶向载药、铁皮石斛可溶性微针、铁皮石斛面膜,为地方中药产业的发展,经济繁荣做出一定贡献。

 

                                     图4.铁皮石斛可溶性微针              图5.榄香烯微针递药系统

2.课题组开展肿瘤检测和生物治疗研究:以肿瘤分泌的外泌体为目标,结合细胞界面工程手段,探究外泌体、细菌囊泡和免疫细胞等生物材料表面的分子结构和生物学功能,并对其进行有目的的改造和优化,建立肿瘤早期诊断和预后诊断的检测手段;整合材料科学、生物学和化学等多学科交叉途径,结合纳米技术、3D打印、微流控技术等技术手段,设计和开发更加有效的药物递送载体,由此发展针对癌症等重大疾病的新一代诊断和治疗应用。如:以外泌体为载体材料装载榄香烯等抗肿瘤药物和其他药物,对肿瘤细胞和肿瘤微环境进行干预,发展肿瘤治疗手段。 

3.针对中药复杂体系,提取分析难度高,利用现有离子淌度高分辨质谱、二维液相,高效毛细管电泳仪、电化学体外模拟系统等仪器,建立了浙八味为主的中药绿色提取分析新方法,如在线微萃取、单滴微萃取、加压溶剂提取、高速逆流色谱提取分离技术、超声波微波协同萃取、酶法提取、微型基质固相分散技术、分散微固相萃取等,为浙八味等中药活性成分的提取分离,改进提取效率,发现新的活性成分并产业化奠定基础;筛选了系列重金属、农药微量检测新方法,建立系列提取检测铁皮石斛的新方法,为节约能源、提升铁皮石斛质量标准奠定基础。构建符合中药作用特点的环保、低成本的中药质量控制新体系,并加速成果转化。


课题组科研成果

科研项目(代表性科研项目):

1.国家自然科学基金面上项目:基于活性成分-核心靶标-关键通路关联模式的半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的作用机制研究


2.国家自然科学基金面上项目:基于电化学-质谱在线活性联用的复方丹参制剂仿生代谢技术的研究


3.国家自然科学基金面上项目:基于二维生物微反应器的丹参药对及其组方多靶标活性筛选研究


4.国家十二五科技支撑计划:龙脑樟等6种大宗药材规范化种植基地及其SOP优化升级研究


5.国家自然科学基金青年项目:基于表面工程的外泌体digital  PCR定量分析体系的构建及转化医学研究

6. 山东省自然科学基金重点项目:基于靶细胞 PK/PD 结合模型半夏白术天麻汤成药性评价及作用靶标发现关键技术研究 

7. 浙江省科技计划重大科技专项重点社会发展项目:化药新药开发研究-治疗紫杉醇耐药肿瘤的新药卡巴他赛阳离子柔性乳剂研发

8. 浙江省科技计划重大科技专项重点社会发展项目:常见恶性肿瘤扶正祛邪法临床应用新技术研究

9. 基于方剂血清指纹图谱多指标PK-PD模型的半夏白术天麻汤配伍机理研究

10. 浙江省自然科学基金一般项目:离子液技术介导的中药质量控制新方法研究

11.  浙江省基础公益研究计划项目:肿瘤相关外泌体多重定量分析方法的构建和转化研究

12. 浙江省基础公益研究计划一般项目:热蛋白质组技术分析榄香烯脂质体作用非小细胞肺癌的分子靶点

13. 浙江省医药卫生科技计划项目(新技术推广计划):肿瘤特异性外泌体定量分析方法的构建和转化

14. 浙江省中医药科技计划项目:PDMS微针经皮递送抗癌药物榄香烯的研究

15. 浙江省中医药科技计划项目:基于“和法”理论的调胃舒颗粒剂治疗萎缩性胃炎的作用机制研究

16. 浙江省教育厅科技计划:温莪术中三种抗肿瘤成分分子复方优化研究

17. 山东省中医药科技发展计划普通项目:中药注射剂致变态反应影响因素研究

18. 杭州市重大科技创新专项:基于浙八味温郁金抗癌活性成分榄香烯脂质体抗肿瘤新药研发

19. 杭州市重大科技创新专项:基于分子生物技术提高浙八味温郁金抗癌活性成分榄香烯含量的品种改良选育研究

20. 杭州市科技发展计划:半夏白术天麻汤协同调控AMPK/PPARs信号通路治疗痰湿壅盛型高血压的药效物质及作用机制研究

21. 杭州市科技局市属高校重点实验室科技创新项目:榄香烯分子药对组合优化方法学研究

22. 杭州市卫生科技计划A类项目:调胃舒颗粒剂治疗萎缩性胃炎的作用机制研究

23. 横向课题:榄香烯微乳的检测方法与质量标准

24. 横向课题:保健品补脑口服液研究开发


代表性论文(近年来代表性论著10篇):

1.Antibody-Functional  Microsphere-Integrated Filter Chip with Inertial Microflow for  Size-Immune-Capturing and Digital Detection of Circulating Tumor  Cells, ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES,  11,33,29569-29578,一区,IF=8.901.


2.Mechanochemical-Assisted  Extraction of Active Alkaloids from Plant with Solid Acids.ACS  Sustainable Chemistry & Engineering Research  Article,2019.7,197-207.一区top,IF=7.63.

3. Nanoparticle Counting by Microscopic Digital Detection: Selective Quantitative Analysis of Exosomes via Surface-Anchored Nucleic Acid Amplification. Analytical chemistry, 90,11,6556-6562. 一区top,IF=6.642.

4.Direct Speciation Analysis of Mercury in Foods by On-line Complexation and Stacking using Capillary Electrophoresis.Food Chemistry,281(2019):41-48.一区top,IF=6.31.

5. Simultaneous determination of five metal ions by on-line complexion combined with micelle to solvent stacking in capillary electrophoresis.Talanta.209(2020)120578,二区top,IF=5.339.

6. Metal organic framework assisted in situ complexation for miniaturized solid phase extraction of organic mercury in fish and Dendrobium officinale.Talanta.209(2020)120598.二区top,IF=5.339.

7. Calixarene and ionic liquid assisted matrix solid-phase dispersion microextraction of organic acids from fruit.Journal of Chromatography A.2019,4.二区top,IF=4.169.

8. Microwave-assisted micellar extraction of organic and inorganic iodines using zwitterionic surfactants.Journal of Chromatography A,1509 (2017) 50-59.二区,IF=4.169.

9. Effervescence and graphitized multi-walled carbon nanotubes assisted microextraction for natural antioxidants by ultra high performance liquid chromatography with electrochemical detection and quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry.Journal of Chromatography A,2015-9-15:12-20,二区,IF=4.169.

10. Deep Eutectic Solvent Micro-Functionalized Graphene Assisted Dispersive MicroSolid-Phase Extraction of Pyrethroid Insecticides in Natural Products.Frontiers in Chemistry, 1 August 2019,Volume 7 (594) ,二区,IF=3.782.


中文期刊代表作

1.金港莪术油指纹图谱研究.中国中西医结合杂志,2016.36(6):750-763.


2.榄香烯的中国菊科植物资源报告.中国中西医结合杂志2015,35(6):764-768.


3.榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物基础研究进展.中国中西医结合杂志2014,34(4):505-510.

4. 截留相对分子质量≤1000半夏白术天麻汤4种提取液对原发性高血压大鼠血清中单胺类递质的影响.药物评价研究.2016,39(5):772-777.

5. 基于正交试验配合多药效指标综合评价半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分配伍.中国实验方剂学杂志,2018,24(21):7-13.

6. 半夏白术天麻汤提取液的血清指纹图谱研究.中草药,2010,41(8):1274-1279.

7. 半夏白术天麻汤4种提取液对高血压痰湿壅盛型大鼠的影响. 中国实验方剂学杂志, 2010,16(18):179-182.

8. 半仿生-酶法提取的半夏白术天麻汤中天麻素的含量测定.中华中医药学刊,2008,26 (8),1823-1825.

9. 基于中药整合药理学平台的温脾汤治疗溃疡性结肠炎作用机制研究.国际中医中药杂志, 2019,41(11) :1225-1230

10. 调胃舒颗粒剂对萎缩性胃炎大鼠的治疗机制研究.中华中医药学刊,2015,33 (1):122-124.

11. 儿童哮喘患者中医证型的代谢组学研究.中华中医药学刊,2017, 35(1):36-40.

67-71.

12. 白金妇安颗粒中挥发油β-环状精包合物制备工艺.中国实验方剂学杂志, 2012,18(3):36-38.

13. 浙八味”传统中药以及相关保健食品的研究与展望.中国当代医药,2017,24(32):13-16.

14. 剧痛宁贴剂的醇提工艺.中国实验方剂学杂志, 2011, 17(19):35-37. 10月

15. 玉竹多糖铁的制备及其理化性质研究.中国药学杂志, 2012,47(5):331-334.

16. 分子配伍理论科学内涵及在现代中药研发中的应用.中国实验方剂学杂志,2013,19(1):338-341.


发明专利(代表性专利):

1.  补脑口服液及其制备工艺,专利号:ZL 2017 1 0492110.8

2.  一种消痤凝胶的制备方法,专利号:201910631214.1

3.  复方消炎痛凝胶贴膏及制备方法,专利号:201910630244.0

4.  一种铁皮石斛活性成分的提取方法,申请号:CN 111196865 A

5.  铁皮石斛多糖-透明质一种胞外囊泡/外泌体的定量方法,申请号:202010139530.X

6.  一种胞外囊泡/外泌体的数字PCR检测方法,申请号201910228223.6

7.  酸微可溶性微针及其制备方法,专利号202011095794.6

8.  一种基于中药整合药理学平台分析“半夏-柴胡”药对治疗胃炎作用机制方法,

9.  一种防治痰湿壅盛性高血压的中药组合物及质量控制方法,

10. 一种治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的中药组合物

11. 一种提取中药陈皮中的黄酮类有效成分的方法,专利号:ZL201410504708.09.

12. 一种毛细管电泳检测酚酸和或丹参酮类成分的方法,专利号:ZL201410504303.7.

13. 一种提取中药枳壳中黄酮类有效成分的方法,专利号:ZL201410837547.7.

14. 一种大黄中有效成分的磁性提取富集方法,专利号:ZL201310539843.4.

15. 一种富集丹参中二萜醌类有效成分的泡腾片及其富集方法,专利号:ZL201410074794.6.

16. 一种中药的膜富集方法,专利号:ZL201310177307.4.

17. 一种富集与检测低浓度酚类有效成分的方法,专利号:ZL201410850053.2.

18. 一种检测含中药黄岑的牙膏中黄酮类有效成分含量的方法,专利号:ZL201410836445.3.

19. 一种山楂中黄酮成分的荧光检测方法,专利号:ZL201410126992.2.

20. 一种富集与检测低浓度蒽醌类有效成分的方法,专利号:ZL201410263538.1.


奖项:

1.教育部科技进步一等奖:新型稀缺酶资源研发体系创建及其在医药领域应用

2.第五届上海颜德馨中医药基金会优秀论文奖:半夏白术天麻汤4种提取液对高血压痰湿壅盛型大鼠的影响

3.杭州市教育系统优秀教师

4.第四届杭州师范大学医路风华春蚕

5.杭州师范大学师大荣光奖


参编教材:

榄香烯脂质体抗肿瘤中西医结合基础与临床研究——分子配伍研发抗癌新药理论与实践(编委),人民卫生出版社,2019.8.1


联系方式:

电话:0571-28860237

邮箱:wsling222@163.com,tianqingchang@163.com