课题组组长：王怡 研究员
课题组教师：王哲 副研究员，陈海轶 副研究员，甘弯 实验室管理员
课题组成员：钱晨晨，胡呈红，邵静静，徐雷宇，宁芳敏，徐永，章宇阳，石冰露，孔莹，周乐煌，蒋晨曦
课题组长简介：
王怡，杭州师范大学药学院研究员、博士生导师，入选国家级人才计划、浙江省杰出青年基金获得者、浙江省高校领军人才培养计划高层次拔尖人才等。长期从事代谢性疾病并发症中的炎症分子机制和药理学研究，聚焦高血压、肥胖、糖尿病等多种慢性炎症疾病，阐明了多种紊乱的代谢物（如饱和脂肪酸、氧化低密度脂蛋白、高血糖、血管紧张素II等）诱发心血管疾病发生的分子机制，为高血压心衰、糖尿病心肌病、肥胖性心肌病、糖尿病肾病等疾病的治疗提供了新的治疗策略和候选新药，以通讯或第一作者（含并列）在Nat Comm、Cell Nat Cardiovas Res、Hypertension、Theranostics、Cell Death Differ等杂志发表SCI论文80余篇，合计影响因子490.5；先后主持国家重大新药创制科技重大专项1项，国家重点研发计划子课题1项、国家自然科学基金7项（其中国际交流合作项目1项、面上项目5项、青年项目1项）；作为主要完成人分别获教育部自然科学奖二等奖和浙江省自然科学奖一等奖、二等奖等奖项；作为主要研发者所研发的通过抗炎机制治疗糖尿病肾病的化学1类新药C66已获国家药监局新药临床试验批准通知（2023LP00035）。
课题组教师简介：
王哲 副研究员，2019年6月毕业于浙江大学，获药物化学专业博士学位。原任职于浙江大学智能创新药物研究院（助理研究员），2024年1月引进为杭州师范大学药学院副研究员。围绕药物设计中的关键核心问题，长期从事理论计算新方法的开发及应用研究，尤其善于利用基于结构的药物设计方法快速发现特定药物靶标的活性分子。先后主持国家自然科学基金青年项目、浙江省自然科学基金探索项目和中国博士后科学基金面上项目各1项。在Nat Commun、J Med Chem、Brief Bioinf等国际知名期刊发表论文60余篇，其中ESI高被引论文5篇，第一或通讯作者（含共同）论文15篇。论文总他引超过4500次，H因子27。获软件著作权3项。
陈海轶 副研究员，2021年毕业于浙江大学药学院，获药物化学博士学位。毕业后在浙江大学从事博士后研究工作（2022.1-2024.7），于2024年8月入职杭州师范大学药学院，任副研究员。长期致力于利用分子动力学模拟、虚拟筛选等计算机辅助技术，在阐明生物分子机制的基础上开展全新结构类型的药物设计。近五年来主持国家自然科学基金青年项目、中国博士后科学基金面上项目各1项，以第一或通讯作者（含并列）在高水平国际期刊Advanced Science、The EMBO Journal、Science Bulletin等发表论文多篇。
课题组研究领域：
本团队主要以代谢性疾病防治为目标，从鉴定糖尿病、肥胖、高血压及其并发症发展过程中的炎症蛋白表达的变化谱入手，系统研究炎症相关蛋白靶点在疾病发生发展中的作用和分子机制，确证有效靶点。通过分子生物学手段阐明其具体的信号转导机制，进而筛选靶向这些蛋白靶点的小分子调节剂，获得用于代谢性疾病及其并发症治疗的先导化合物和候选新药。
课题组近五年科研成果：
一、在研科研项目
1. 国家自然基金国际合作与交流项目（2024年1月-2026年12月）：去泛素化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及先导化合物发现研究，项目编号82361138563（直接经费150万元），项目负责人：王怡，在研。
2. 国家自然基金面上项目（2024年1月-2026年12月）：去泛素化酶JOSD2通过增加心肌细胞SERCA2a稳定性缓解心肌肥厚的机制研究，项目编号82370244（直接经费49万），项目负责人：王怡，在研。
3. 国家自然基金面上项目（2022年1月-2025年12月）：DCLK1通过结合TAK1调控肥胖心脏炎症和心肌病的作用机制研究，项目编号82170373（直接经费55万），项目负责人：王怡，在研。
4. 国家自然科学基金青年项目（2024年1月-2026年12月）：靶向PPI界面的小分子抑制剂筛选和优化新方法的开发及应用研究，项目编号22303082（直接经费30万），项目负责人：王哲，在研。
5. 国家自然科学基金青年项目（2023年1月-2025年12月）：抗肺炎新型选择性GR调节剂的筛选和活性评价，项目编号82204280（直接经费30万），项目负责人：陈海轶，在研。
6. 杭州市领军型创新创业团队（2025年1月-2027年12月）：糖尿病并发症炎症机制研究与新药研发创新团队，项目编号TD2024002（直接经费500万元），项目负责人：王怡，在研。
二、近五年代表性论文
1. Chenghong Hu, Yue Chen, Tian-yang Jin, Zhe Wang, Bo Jin, Jing Liao, Chunyong Ding, Ao Zhang, Weiyang Tang, Lingxi Zhang, Leiyu Xu, Fangmin Ning, Guang Liang, Xiaohong Wei*, Yi Wang*. A derivative of tanshinone IIA and salviadione, 15a, inhibits inflammation and alleviates DSS-induced colitis in mice by direct binding and inhibition of RIPK2, Acta Pharmacologica Sinica, 2025, 46(3):672-686.
2. Chenchen Qian, Weiwei Zhu, Jiong Wang, Zhe Wang, Weiyang Tang, Xin Liu, Bo Jin, Yong Xu, Yuyang Zhang, Guang Liang, Yi Wang*. Cyclic-di-GMP induces inflammation and acute lung injury through direct binding to MD2, Clinical and Translational Medicine, 2024, 14(8): e1744.
3. Wu Luo, Yiyi Jin, Yuchen Jiang, Libin Yang, Haowen Xu, Di Wu, Yanmei Zhang, Lina Yin, Zia Ali Khan, Guang Liang*, Yi Wang*. Doublecortin-like kinase 1 activates NF-κB to induce inflammatory responses by binding directly to IKKβ. Cell Death and Differentiation, 2023, 30(5): 1184-1197.
4. Xin Liu, Yi Fang, Xinting Lv, Chenghong Hu, Guorong Chen, Lingxi Zhang, Bo Jin, Lijiang Huang, Wu Luo, Guang Liang, Yi Wang*. Deubiquitinase OTUD6A in macrophages promotes intestinal inflammation and colitis via deubiquitination of NLRP3. Cell Death and Differentiation, 2023, 30(6): 1457-1471.（一区TOP，12.4）
5. Jiong Wang, Chenchen Qian, Yue Chen, Tianyang Jin, Yongsheng Jiang, Lijiang Huang, Xinyan Fu, Dong Yang, Leiming Jin, Bo Jin, Yi Wang*. β-elemene alleviates hyperglycemia-induced cardiac inflammation and remodeling by inhibiting the JAK/STAT3-NF-κB pathway. Phytomedicine, 2023, 19:154987.
6. Yi Wang#,*, Wu Luo#, Jibo Han#, Zia A. Khan, Qilu Fang, Yiyi Jin, Xuemei Chen, Yali Zhang, Meihong Wang, Jianchang Qian, Weijian Huang, Hazel Lum, Gaojun Wu, Guang Liang*. MD2 activation by direct AGE interaction drives inflammatory diabetic cardiomyopathy. Nature Communications, 2020, 11(1): 2148.
7. Xujun Zhang, Chao Shen, Tianyue Wang, Yu Kang, Dan Li, Peichen Pan, Jike Wang, Gaoang Wang, Yafeng Deng, Lei Xu, Dongsheng Cao*, Tingjun Hou*, Zhe Wang*. Topology-based and conformation-based decoys database: an unbiased online database for training and benchmarking machine-learning scoring functions. Journal of Medicinal Chemistry, 2023, 66, 13:9174-9183
8. Zhe Wang, Haiyang Zhong, Jintu Zhang, Peichen Pan, Dong Wang, Huanxiang Liu, Xiaojun Yao, Tingjun Hou*, and Yu Kang*. Small-Molecule Conformer Generators: Evaluation of Traditional Methods and AI Models on High-Quality Data Sets. Journal of Chemical Information and Modeling, 2023, 63:6525-6536.
8. Zhe Wang, Hong Pan, Huiyong Sun, Yu Kang, Huanxiang Liu, Dongsheng Cao*, Tingjun Hou*. fastDRH: a webserver to predict and analyze protein-ligand complex based on molecular docking and MM/PB(GB)SA computation. Briefings in Bioinformatics, 2022, 23, bbac201.
9. Xinlei Zhuang#, Zhe Wang#, Jiansheng Fan, Xuefei Bai, Yingchun Xu, James J. Chou, Tingjun Hou, Shuqing Chen*, Liqiang Pan*. Structure-guided and phage-assisted evolution of a therapeutic anti-EGFR antibody to reverse acquired resistance. Nature Communications, 2022, 13, 4431.
10. Xi Zhou#, Haiyi Chen#, Shuijiao Peng, Yuxin Si, Gaoang Wang, Li Yang, Qing Zhou, Minjuan Lu, Qiaoling Xie, Xi He, Meijing Wu, Xin Xiao, Xiaoqing Luo, Xujun Feng, Wenxing Wang, Sen Luo, Yaqi Li, Jiaxin Qin, Minzhi Chen, Qianqian Zhang, Weijun Hu, Songping Liang, Tingjun Hou*, Zhonghua Liu*. Inherent fast inactivation particle of Nav channels as a new binding site for a neurotoxin, The EMBO Journal, 2025, online.
11. Gaoang Wang, Hang Wu, Yingying Wang, Xiangying Liu, Shuijiao Peng, Wenxing Wang, Meijing Wu, Yifei Liu, Ercheng Wang, Zhe Wang, Lei Xu, Xiaojian Wang*, Wei Yang*, Haiyi Chen*, Xi Zhou*, Tingjun Hou*. Discovery of Novel Nav1.7-Selective Inhibitors with the 1H-Indole-3-Propionamide Scaffold for Effective Pain Relief, Research, 2025, 8, 0599.
12. Haiyi Chen#, Yu Shi#, Man Huang, Ting Lu, Huimin Zhang, Chun Zhou*, Tingjun Hou*, Youjun Feng*. Recognition and acquisition of FakB2-loaded exogenous fatty acid (eFA) by a streptococcal FakA kinase, Science Bulletin, 2024, 69(21), pp.3355-3360.
13. Haiyi Chen#, Yuxin Zhou#, Xinyue Wang#, Xin Chai, Zhe Wang, Ercheng Wang, Lei Xu, Tingjun Hou*, Dan Li*, Mojie Duan*. Discovery of Novel Anti-resistance AR Antagonists Guided by Funnel Metadynamics Simulation, Advanced Science, 2024, 11(19), e2309261.
三、代表性专利和软件著作权
1. 一种含烯丙基取代的单羰基姜黄素类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用（ZL201610573488.6），中国发明专利，已授权，排名1/8；
2. 一种五味子乙素在药物制备中的应用（ZL201710282887.1），中国发明专利，已授权，排名1/5；
3. fastSMCG在线小分子三维构象生成系统，登记号2023SR0363411；
4. fastDRH在线蛋白-小分子对接及热点残基预测系统，登记号2023SR0239957；
5. farPPI在线PPI靶标-小分子结合构象预测系统，登记号2023SR0350406。
四、主要获奖情况
1. 天然产物靶向炎症调控蛋白防治相关疾病的药理机制和结构优化. 浙江省自然科学奖二等奖（2023年，排名4/5）；
2. 调控慢性炎症防治代谢性疾病的机制和干预策略研究. 浙江省自然科学奖一等奖（2018年，排名3/5）；
3. 以姜黄素类似物为先导的MD2抑制剂药物设计及其对脓毒血症的药理作用研究. 浙江省医药卫生科技奖二等奖（2018年，排名1/5）；
4. 以天然药物姜黄素为先导物的系列结构类似物设计与新药发现. 教育部高等学校科学研究优秀成果奖二等奖（2016年，排名2/10）。
联系方式：
王 怡：yi.wang1122@hznu.edu.cn
王 哲：wangzhehyd@hznu.edu.cn
陈海轶：20240082@hznu.edu.cn